Az ISU-122 önjáró tüzérségi egységet 1943 őszén hozták létre az IS nehézharckocsi bázisán. Ezeket a járműveket 122 mm-es A-19-es ágyúkkal szerelték fel, amelyek torkolati sebessége 781 m/s egy 25 kg-os lövedékhez, amely 1 km távolságból 145 mm-es páncélzatot tudott áthatolni. Az ISU-122 nehéz önjáró tüzérségi egység általános elrendezése hasonló a többi önjáró löveg elrendezéséhez: a vezérlő- és harcrekesz elöl, a motor- és sebességváltó rekesz pedig hátul kapott helyet. Az önjáró fegyvert az ágyún kívül egy 12,7 mm-es DShK légvédelmi géppuskával szerelték fel.